Апроваск: показания к применению и инструкция

Состав и форма выпуска

Содержание:

Апроваск выпускается в виде таблеток овальной формы, покрытой пленочной оболочкой. В каждой пластине по 7 штук, в одной пачке по 2,4 пластины.

Выпускается Апроваск по:

  • 5 мг + 150 мг;
  • 10 мг + 150 мг;
  • 5 мг + 300 мг;
  • 10 мг + 300 мг.

Апроваск — это комбинированный медикамент. В его составе главными действующими веществами являются:

  • Амлодипин. Находит применение в качестве блокатора медленных кальциевых каналов, который оказывает антиангинальное и гипотензивное действие.
  • Ирбесартан. Приём вещества действует как блокатор рецепторов ангиотензина II, устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, понижает концентрацию альдостерона в плазме и др.

Вспомогательные вещества:

  • Гипромеллоза 6м Па.с. — используется как связующий компонент;
  • Диоксид кремния коллоидный — адсорбирующий компонент;
  • Целлюлоза микрокристаллическая 50 мкм/100мкм — вещество применяется для образования адгезивного материала;
  • Стеарат магния — находит применение в качестве наполнителя и опудривания препаратов;
  • Кроскармеллоза натрия — входит в состав для лучшего растворения препарата в желудке.

Пленочная оболочка капсулы состоит из системы инертных полимеров (опадраев) разных цветов: белого, розового или желтого.

Фармакологические свойства и показания к применению

Измерение артериального давления

Апроваск осуществляет гипотензивное, т.е понижающее артериальное давление, действие на организм.

Свойства двух активных веществ (ирбесартан и амлодипин) в составе медикамента способствуют суммарному действию, направленному на нормальзацию повышенного артериального давления. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (APAII) и блокаторы медленных кальциевых каналов снижают артериальное давление за счет снижения периферического сопротивления сосудов. Воздействие ангионезина II способствует изоляции поступления кальция в организм и уменьшению сосудосуживающего действия.

Применяется для лечения артериальной гипертензии (при АД более 140/90 мм рт.ст.). Назначается в случае неэффективности раннее назначенной монотерапии ирбесартаном или амлодипином.

Противопоказания

Противопоказания Апроваск

Главным противопоказанием к применению препарата является повышенная чувствительность к активным компонентам (ирбесартан, амлодипин) и вспомогательным системам веществ у пациентов. Не рекомендуется прием медикаментов лицам младше 18-ти лет, беременным и женщинам в период вскармливания.

Абсолютные противопоказания:

  • Кардиогенный шок;
  • Клинически значимый аортальный стеноз;
  • Нестабильная стенокардия (исключение — стенокардия Принцметала);
  • Единовременный примем с лекарствами, содержащими алискирен (у пациентов с сахарным диабетом или тяжелой почечной недостаточностью);
  • Прием одновременно с ингибиторами АПФ (у пациентов с диабетической нефропацией);

Относительные противопоказания (применяется с осторожностью):

  • хроническая сердечная недостаточность 2-3 функционального класса;
  • стеноз митрального и аортального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга;
  • синдром слабости синусового узла;
  • пациенты, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);
  • печеночная недостаточность;
  • гипонатриемия и гиповолемия;
  • хроническая сердечная недостаточность 3-4 функционального класса.

Способ применения и дозировки

Консультация у терапевта при гипертонии

Апроваск применяют перорально (внутрь) 1 раз в день. Прием не связан с употреблением пищи. Таблетка проглатывается целиком и запивается водой.

Препарат назначают пациентам при неэффективности отдельной терапии амплодином или ирбесартаном. Также, если больной в настоящее время уже проходит курс с одним из активных веществ (амлодин или ирбесартан). Доза для применения активного вещества подбирается для каждого пациента индивидуально, учитывая реакцию артериального давления и других имеющихся заболеваний. Например, препарат применяется с осторожностью людьми с нарушением функции печени, сердечной недостаточностью, нарушением пищеварения, ишемической болезнью и др. Максимальная доза для приема составляет 150 мг/10 мг или 300 мг/10 мг (т.к суточная норма амлодипина — 10 мг) в день.

Препарат отпускается по рецепту.

Особые указания

При применении препарата не рекомендуется заниматься заведомо опасной деятельностью (управлением автомобиля, экстремальными видами спорта и др.), если возникли такие побочные реакции, как головокружение, слабость, сонливость.

От амлодипина может наблюдаться излишнее понижение артериального давления у больных с гиповолемией и гипонатриемией, а также у пациентов, которые проводят терапию диуретиками, больные с ограничением в потреблении соли, больные на гемодиализе. Корректировка гиповолемии и гипонатримии должна быть произведена до начала лечения Апроваском.

В редких случаях, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса, наблюдается увеличение отека легких.

У пациентов с нарушением функции печени увеличивается период полувыведения амлодипина из организма. Рекомендации по дозировке амлодипина при печеночной недостаточности не установлены.

При гипертоническом кризе эффективность и безопасность приема Апроваска не установлена. У предрасположенных пациентов может наблюдаться изменения функции почек.

Противопоказано применение препарата вместе с алискиреном (у пациентов с сахарным диабетом и тяжелой почечной недостаточности).

Побочные эффекты

Головная боль

Нежелательные побочные эффекты от приема Апроваска:

  • Нарушение пищеварительной системы: часто возникает отечность десен, гиперкалиемия; редко наблюдаются боли в верхней части живота, тошнота или запор;
  • Редко возникают изменения в дыхательной системе, кашель;
  • В сердечно-сосудистой системе есть риск возникновения ортостатической гипотензии. Также редко наблюдается чрезмерное снижение гипотензии, синусовая брадикардия;
  • Часто наблюдаются нарушения нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, чувство покалывания в конечностях (перестезия);
  • В костно-мышечной системе наблюдается артралгия, миалгия, тугоподвижноть суставов;
  • Протеинурия, гиперкреатинемия, азотемия в мочевыводительной системе;
  • Редко эректильная дисфункция;
  • Нарушение обмена веществ;
  • Нервно-психическая слабость.

При появлении побочных эффектов от применения препарата следует немедленно обратится к врачу!

В виду недостатка исследований, информация о частоте появления нежелательной реакции в организме на прием препарата неизвестна.

Передозировка

При приеме дозы ирбесартана до 900 мг в сутки токсичность отсутствует. Чрезмерная доза амлодипина приводит к вазодилатации, чрезмерному снижению артериального давления вплоть до шока (возможен летальный исход).

Описание препарата апроваск

В состав препарата входят ирбесартан и амлодипин, являющиеся антагонистами рецепторов ангионезина и БКК. Они уменьшают показатели артериального давления, ослабляя сопротивление кровеносных сосудов на периферии, блокируют эмиссию кальция в клетку и суживают а яму вне.

Амлодипин

Таблетки блокируют поступление кальция внутрь клетки гладкой сосудистой мускулатуры и миокарда путем ингибирования мембраны входа ионов. Механизм снижения артериального давления напрямую связывается с расслаблением гладкой сосудистой мускулатуры, хотя до настоящего времени точно не выявлен механизм снижения интенсивности приступов стенокардии, но отмечается уменьшение ишемических патологий.

Амлодипин расширяет артериолы на периферии сосудов, что ведет к уменьшению последующей нагрузки на сердечную мышцу. Потребность в кислороде миокарда выражается не так резко и снижает его энергетические затраты. Действие препарата связывается с увеличением просвета коронарных артерий и артериол в здоровых и ишемизированных участках миокарда. Расширение сосудов позволяет увеличить поставку кислорода в мышцы миокарда у тех пациентов, чтострадают спазмом коронарных артерий.

Использование препарата однократно в сутки для терапии при артериальной гипертензии показывает снижение показателя артериального давления в течение 24 часов, при этом пациент должен стоять или сидеть. Для купирования гипертонического криза амлодипин не является действенным лекарством из-за медленного начала работы.

Для больных со стенокардией одноразовое применение препарата в сутки позволяет увеличить продолжительность физической активности до начала приступа и промежуток до наступления депрессии сегмента ST на кардиограмме глубиной один миллиметр. Терапия амлодипином актуальна для уменьшения числа приступов стенокардии и позволяет снизить потребление нитроглицерина в сутки, разрешается для больных с сахарным диабетом, астмой и подагрой.

Бад амлодипина
Для получения доказательств большей эффективности комбинированного приема фиксированных доз амлодипина и ирбесартана были проведены открытые клинические испытания в параллельных группах. Исследования привели к выявлению повышенной результативности сочетания двух действующих веществ по сравнению с их применением поодиночке.

Читайте также:  Последствия ишемического инсульта - симптомы и лечение осложнений

Какие существуют противопоказания к использованию лекарства?

Чтобы уменьшить число побочных проявлений при лечении, следует внимательно ознакомиться со списком болезней и состояний, которые делают применение препарата невозможным:

  • кардиошок;
  • повышенная реакция на амлодипин и ирбесартан или вспомогательные компоненты лекарства;
  • аортальный стеноз, подтвержденный клиническим диагнозом;
  • временная стенокардия (не касается стенокардии Принцметалла);
  • беременность и время кормления ребенка грудью;
  • дети в возрасте до 18 лет;
  • одновременное назначение средств, в составе которых есть алискирен, больным с диабетом или почечной недостаточностью средней формы;
  • одновременное применение у больных с диабетической нефропатией ингибиторов АПФ.

Некоторые состояния и болезни допускают использования апроваска, но при этом соблюдается осторожность, выражающаяся в постоянном лабораторном контроле:

  • больных с гипокалиемией или недостатком натрия, такие состояния могут возникнуть после интенсивного приема мочегонных препаратов, соблюдении бессолевой диеты, расстройстве ЖКТ, выражающемся в обильной рвоте и диарее;
  • если у больных почечные функции зависят от интенсивности РААС (например, пациенты со стенозом артерий почек, гипертензии, сердечной недостаточности хронического течения в 3 и 4 степени по классификации NYHA);
  • если у больных с сердечной недостаточностью 2–4 класса неишемической причины в результате применения амлодипина развивается отек легких, при этом прогрессирование болезни остается неизменным;
  • у больных с почечной недостаточностью и после пересадки органа следует контролировать количество калия и показатель креатинина в крови;
  • у пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или стенозом митрального или аортального клапана;
  • у больных с ишемической сердечной болезнью, подтвержденным диагнозом атеросклероза мозговых сосудов (при значительном снижении давления существует риск увеличения интенсивности ишемической патологии, иногда развивается острый инсульт или инфаркт).

Побочные нежелательные реакции на препарат апроваск

Фиксированная комбинация двух действующих веществ вызывает такие реакции организма:

  • отеки конечностей и тела, в редких случаях развивается астения;
  • в слуховых органах проявляются нарушения лабиринтного направления или иногда вертиго;
  • пациенты ощущают сильное сердцебиение, гипотензию ортостатическую, иногда снижение давления ниже назначенного уровня, синусовую брадикардию;
  • болит и кружится голова, появляется сонливость, иногда возникает парестезия;
  • у мужского населения достаточно часто возникает нарушение эректильной функции;
  • появляется навязчивый кашель;
  • тошнота сопоставляется с запором, болит в области желудка, отекают десна;
  • увеличиваются показатели креатинина в моче до предельных значений, возникает азотемия и протеинурия;
  • появляется гиперкалиемия;
  • суставы реагируют уменьшением подвижности, артритами, возникает мышечная миальгия.

Побочные действия от лечения ирбесартаном

В отдельности применяемый препарат вызывает такие ответы организма:

  • иммунная система реагирует повышенными аллергическими реакциями (крапивница на коже, ангионевротический отек);
  • развивается гиперкалиемия, частота случаев не определяется;
  • возникает шум в ушах, часто проявляется вертиго;
  • Баночка лекарства ирбесартан
    часто болит и кружится голова, нечасто появляется ортостатическое головокружение;
  • развивается тахикардия;
  • на коже и в подкожном слое возникает лейкоцитокластический васкулит, алопеция;
  • в редких случаях мучает кашель;
  • ощущения жжения в языке, болит живот в верхней части, иногда развивается диарея, тошнота, диспепсия, изжога;
  • повышаются показатели печеночных проб, проявляется желтуха, развивается гепатит, появляется вкусовое извращение;
  • нарушение эрекции;
  • редко болит в груди, появляется астения, часто высокая утомляемость.

Какими свойствами обладает лекарство и когда его назначают?

Апроваск – это комбинирование гипотензивное средство

Апроваск – это комбинирование гипотензивное средство

Апроваск выпускается в форме таблеток. Это препарат широкого спектра действия, используемый при гиперболическом кризе. Основными активными компонентами состава являются ирбесартан и амлодипин. Апроваск оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Одна таблетка снижает показатели артериального давления на сутки.

Апроваск назначают пациентам, старше 18-летнего возраста, у которых наблюдается повышение артериального давления. Это состояние называется артериальная гипертензия. Чтобы понимать, как действует препарат, необходимо знать механизм повышения артериального давления.

В первую очередь возникает сердечная недостаточность. Оно может проявляться по разным причинам, как по хроническим, так и по острым патологическим процессам. Во время сокращения сердечной мышцы возникает систолическое давление (верхнее), при расслаблении – диастолическое (нижнее).

Если из-за воздействия какого-то фактора миокард сокращается неполноценно, тогда требуется большая сила, чтобы вытолкнуть кровь. В связи с этим и повышается артериальное давление. Небольшое отклонение от нормы – это не страшно. Но если же давление повышается регулярно, это негативно отражается на работе всех органов и систем.

Компоненты состава Апроваска направлены на нормализацию сократительной способности сердечной мышцы, что позволит полноценно работать сердцу.

Тогда и давление будет в норме. Именно поэтому нельзя допускать передозировки препаратом, так как можно спровоцировать приступ тахикардии (ускорение сердечного ритма и частоты сокращений).

Аналоги

Информация об аналогах Апроваска отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 30 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Цена

Цена на препарат может отличатся в разных аптеках
Как правило, цена Апроваска в аптечных пунктах РФ начинается от 650 рублей за одну пачку препарата.

Приблизительная средняя стоимость Апроваска на территории Украины – 700-900 гривен.

Отзывы

Так как Апроваск назначается пациентам, в отношении которых оказалась неэффективной монотерапия ирбесартаном/амлодипином, отзывы в большинстве своем носят положительный характер.

По словам пациентов и врачей, препарат быстро и бережно снимает симптомы артериальной гипертензии, приводя артериальное давление человека к нормальным показателям. Чтобы прочитать отзывы людей о данном лекарстве, необходимо перейти в конец статьи.

Фармакотерапевтическая группа

Апроваск является комбинированным гипотензивным медикаментом. Его причисляют сразу к нескольким фармакотерапевтическим группам:

  • блокаторам медленных кальциевых каналов;
  • антагонистам рецепторов ангиотензина II.

Ирбесартан

Это вещество – селективный сильно действующий APA II. Он частично подавляет эффект ангиотензина II, включая сильное сужение сосудов и альдостерон-секретирующее действие.

Гипотензивный эффект наблюдают уже после первого применения. При регулярном приеме терапевтическое действие значительно развивается в течение 1-2 недели. Максимальный эффект достигается через 1-1,5 месяца. Сохраняться он может более года.

Если однократно принимать в сутки до 900 мг вещества, то снижение давления будет дозозависимым. Через сутки эффект от максимально сниженных показателей давления сохраняется не менее чем на 60%.

Антигипертензивный эффект аддитивный (эффект общего воздействия получается благодаря комплексному действию обоих активных компонентов). Его уровень не зависит от половой принадлежности или возрастной категории.

Максимальной концентрации в плазме вещество достигает уже через 1,5 часа, а его биодоступность не меняется относительно приемов пищи.

Совместимость с другими препаратами, алкоголем

Сахарный диабет у пациента предполагает запрет на сочетание Апроваска и лекарств с алискиреном. Аналогичный запрет может действовать при почечной недостаточности. Это вопрос рассматривается с учетом скорости клубочковой фильтрации.

Одновременный прием препаратов калия может привести к значительному повышению сывороточного содержания калия. Это касается калийсодержащих заменителей соли, калийсберегающих диуретиков.

Сочетание Апроваска с такролимусом может повысить концентрацию последнего в плазме. В таком случае корректируют его дозировку.

Сочетание Апроваска и симвастанина может привести к росту экспозиции последнего. Если терапия подразумевает одновременный прием этих средств, то симвастанин следует принимать в количестве не более 20 мг.

Стоимость

Стоимость Апроваска зависит от дозировки. Таблетки 5 мг+150 мг стоят в среднем 700 рублей, 10 мг+150 мг – 640 рублей, 5 мг+300 мг – 800-850 рублей, 10 мг+300 мг – 850-900 рублей. Эти цены соответствуют упаковкам с 28 таблетками.

Производитель

Препарат Апроваск, производитель которого находится не в нашей стране, заявлен как эффективное средство от повышения АД. Производителем является фирма САНОФИ-АВЕНТИС де Мексико С. А. де СВ в Мексике. Но в России есть представительство производителя. Адрес указан в инструкции.

Как принимать таблетки?

Применение по инструкции только внутрь. Таблетку следует обильно запить водой. Рекомендуется принимать Апроваск в одно и тоже время суток, чтобы не нивелировать эффект от лечения — это описано в инструкции по применению. Если принимать ее нужно один раз в день, то это постоянно утро или вечер. В крови необходимо поддерживать относительно постоянную концентрацию действующих веществ: по этой причине требуется применение в одно и то же время суток.

Читайте также:  Диета при ВСД: полезные продукты и что нельзя есть?

Отзывы тех, кто принимал это лекарство

Отзывы об этом препарате преимущественно положительные. Апроваск хорошо справляется с понижением давления на длительный период времени. Приблизительно сутки пациенты не замечают признаков повышения АД.

Действие средства Апроваск отмечается только спустя 30–40 минут после приема таблетки. Но часто появляется сонливость, головные боли. Эти побочные явление не длятся все время, они проходят через час-полтора.

АТХ

C09DB05 Ирбесартан + Амлодипин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I15 Вторичная гипертензия

3D-изображения

Фармакодинамика

Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав препарата Апроваск®, ирбесартана и амлодипина, способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению с таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности. Как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII), так и блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), снижают АД за счет снижения периферического сопротивления сосудов, но блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами.

Ирбесартан

Ирбесартан является селективным сильно действующим АРАII (подтип-AT1). Ангиотензин II является важным компонентом РААС, участвующим в патофизиологии развития артериальной гипертензии и гомеостазе ионов натрия. Для проявления своего действия ирбесартан не нуждается в метаболической активации.

Ирбесартан блокирует сильное сосудосуживающее и альдостероносекретирующее действие ангиотензина II за счет селективного антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтипа-AT1), находящихся в клетках гладкой мускулатуры сосудов и коры надпочечников. Ирбесартан не имеет агонистической активности по отношению к AT1-рецепторам. Его аффинность к AT1-рецепторам в 8500 раз больше, чем к АТ2-рецепторам (рецепторы, у которых не была показана связь с поддержанием равновесия (гомеостаза) ССС).

Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ), а также не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы в ССС, участвующие в регуляции АД и гомеостаза ионов натрия. Блокада ирбесартаном AT1-рецепторов разрывает петлю обратной связи в ренин-ангиотензиновой системе, увеличивая плазменные концентрации ренина и ангиотензина II. При применении ирбесартана снижается плазменная концентрация альдостерона, однако при применении препарата в рекомендованных дозах не происходят существенные изменения содержания калия в сыворотке крови (среднее увеличение содержания калия в сыворотке крови составляет менее 0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает значимого влияния на концентрации триглицеридов, холестерина или глюкозы в сыворотке крови. Ирбесартан не влияет на сывороточные концентрации мочевой кислоты или выведение мочевой кислоты почками.

Антигипертензивный эффект ирбесартана развивается после приема первой дозы и становится значимым в течение 1–2 нед лечения с максимальным эффектом, наступающим через 4–6 нед. В долгосрочных наблюдательных исследованиях эффект ирбесартана сохранялся более 1 года.

Однократный прием ирбесартана в дозах до 900 мг/сут вызывал дозозависимое снижение АД. Однократный прием ирбесартана в дозах 150–300 мг/сут приводил к большему снижению сАД/дАД (через 24 ч после приема дозы) в положении лежа или сидя (в среднем на 8–13/5–8 мм рт. ст.), чем при приеме плацебо. Эффект препарата через 24 ч после приема дозы составлял 60–70% от соответствующего максимального снижения дАД и сАД. Оптимальная эффективность в отношении снижения АД в течение 24 ч достигается при однократном приеме препарата в сутки.

АД снижается приблизительно в одинаковой степени в положении стоя и лежа. Ортостатический эффект возникает редко, и, как и при применении ингибиторов АПФ, его возникновение может ожидаться у пациентов с гипонатриемией или гиповолемией. Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном, добавление к приему ирбесартана 1 раз в сутки небольших доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) приводит к дополнительному (по сравнению с эффектом добавления плацебо) снижению сАД/дАД, определяемых через 24 ч после их приема, на 7–10/3–6 мм рт. ст. соответственно.

Возраст и пол не влияют на эффективность ирбесартана. Как и в случае лечения другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, у пациентов негроидной расы наблюдается более слабое антигипертензивное действие при монотерапии ирбесартаном. Когда ирбесартан принимается с малыми дозами гидрохлоротиазида (например 12,5 мг/сут), антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы приближается к таковому у пациентов европеоидной расы.

После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к исходному уровню. Синдром отмены при прекращении приема ирбесартана не наблюдался.

Амлодипин

Амлодипин является БМКК из группы производных дигидропиридина, который ингибирует трансмембранный вход ионов кальция внутрь клеток миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов.

Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает частоту и выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов.

Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает ОПСС, т.н. постнагрузку. Так как ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу уменьшает энерготраты миокарда и его потребность в кислороде.

Механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и коронарных артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах миокарда. Это расширение коронарных сосудов увеличивает доставку кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. Вследствие медленного начала своего действия амлодипин не предназначен для купирования гипертонических кризов.

У пациентов со стенокардией однократный в течение суток прием амлодипина при выполнении пробы с физической нагрузкой увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на ЭКГ на 1 мм. Кроме этого, прием препарата уменьшает суточное количество приступов стенокардии и суточную потребность в приеме таблеток нитроглицерина.

При приеме амлодипина не наблюдались какие-либо нежелательные метаболические эффекты или изменения концентраций липидов в крови. Амлодипин можно принимать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клинические доказательства эффективности комбинации ирбесартана и амлодипина с фиксированными дозами были получены в двух многоцентровых, проспективных, открытых исследованиях параллельных групп со слепой оценкой показателей эффективности: исследования I-ADD и I-COMBINE. Результаты обоих исследований продемонстрировали достоверно бóльшую эффективность комбинаций с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина по сравнению с монотерапией амлодипином или монотерапией ирбесартаном.

Фармакокинетика

Ирбесартан

Ирбесартан является препаратом, активным при приеме внутрь, который не нуждается в биотрансформации для проявления своей активности. После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после его приема внутрь. Абсолютная биодоступность ирбесартана при приеме внутрь составляет 60–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана.

Ирбесартан приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови и практически не связывается с форменными элементами крови. Vd ирбесартана составляет 53–93 л/кг.

После приема внутрь или в/в введения 14С ирбесартана на долю неизмененного ирбесартана в плазме крови приходится 80–85% циркулирующей в системном кровотоке радиоактивности. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Главным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Ирбесартан подвергается окислению, главным образом с помощью изофермента цитохрома Р450 — CYP2C9; изофермент CYP3A4 играет незначительную роль в метаболизме ирбесартана. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, обычно участвующих в метаболизме ЛС, таких как изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1, и достоверно не индуцирует или ингибирует эти изоферменты. Ирбесартан не ингибирует изофермент CYP3A4.

Читайте также:  Метозок: инструкция и показания по применению

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как печенью (с желчью), так и почками. После приема внутрь или в/в введения 14С ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче с небольшим остаточным количеством в кале. Менее 2% дозы выводится почками в виде неизмененного ирбесартана. T1/2 ирбесартана составляет 11–15 ч. Общий клиренс при в/в введении ирбесартана составляет 157–176 мл/мин, из которых 3–3,5 мл/мин приходится на долю почечного клиренса.

Ирбесартан при применении в терапевтическом диапазоне доз обладает линейной фармакокинетикой. Css достигается на третий день после начала приема препарата 1 раз в сутки. Наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (<20%) на фоне курсового приема препарата 1 раз в сутки. У женщин с артериальной гипертензией, по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией, наблюдались более высокие (на 11–44%) плазменные концентрации ирбесартана после его однократного приема, однако на фоне курсового приема ирбесартана у женщин и мужчин не наблюдались различия в накоплении ирбесартана или его T1/2. Не наблюдались связанные с полом различия в клинической эффективности ирбесартана.

У пациентов пожилого возраста без артериальной гипертензии (мужчины и женщины 65–80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени AUC и Cmax в плазме крови были приблизительно на 20–50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18–40 лет), однако T1/2 у пациентов молодого и пожилого возраста были сопоставимыми. Не наблюдались значимые, связанные с возрастом, различия в клинической эффективности ирбесартана.

У пациентов негроидной расы с нормальными цифрами АД, AUC и T1/2 ирбесартана были приблизительно на 20–25% выше, чем у пациентов европеоидной расы с нормальными цифрами АД, однако Cmax ирбесартана у них была практически одинаковой.

У пациентов с почечной недостаточностью (независимо от ее степени тяжести) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика ирбесартана существенно не изменяется. Ирбесартан не удаляется из крови с помощью гемодиализа.

У пациентов с печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетика ирбесартана значительно не изменяется.

Исследования эффективности и безопасности применения ирбесартана у детей не проводились.

Амлодипин

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется с достижением Сmax в крови — между 6 и 12 ч после его приема. Абсолютная биодоступность составляет 64–90%. Прием пищи не нарушает абсорбцию амлодипина.

Vd амлодипина составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что приблизительно 97,5% находящегося в системном кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Через почки выводится 10% неизмененного амлодипина и 60% его метаболитов; T1/2 из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 ч при дозировании 1 раз в сутки.

У людей пожилого и более молодого возраста Cmax амлодипина в крови является одинаковым. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличивается AUC и T1/2.

У детей 6–12 лет и подростков 13–17 лет клиренс амлодипина при приеме препарата внутрь составлял 22,5 и 27,4 л/ч соответственно у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у девочек. Наблюдалась большая вариабельность системной экспозиции амлодипина у разных детей и подростков. Данные, полученные по применению препарата у детей младше 6 лет, являются ограниченными.

Как и у других БМКК, при печеночной недостаточности возможно увеличение T1/2 амлодипина (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

У пациентов с ХСН (во всех возрастных группах) наблюдалось увеличение AUC и T1/2.

Фармакокинетика при применении комбинации амлодипин/ирбесартан у взрослых

Одновременный прием ирбесартана и амлодипина в виде фиксированных комбинаций в таблетках или в виде свободных комбинаций не оказывал влияние на фармакокинетику каждого из активных веществ этой комбинации.

Три фиксированные комбинации доз амлодипина и ирбесартана (10/150 мг, 5/300 мг и 10/300 мг) являются биоэквивалентными свободным комбинациям доз (10/150 мг, 5/300 мг и 10/300 мг), как в отношении скорости, так и в отношении степени абсорбции. При приеме по отдельности или одновременно в дозах 10 и 300 мг время до достижения медиан Cmax амлодипина и ирбесартана в плазме крови остается неизмененным, т.е. 5 и 0,75–1 ч после приема соответственно. Аналогично Cmax и AUC амлодипина и ирбесартана при приеме по отдельности или одновременно в дозах 10 и 300 мг находятся в одинаковых диапазонах, в результате чего при совместном приеме относительная биодоступность амлодипина составляет 98%, а ирбесартана — 95%. Среднее значение T1/2 для амлодипина и ирбесартана, принятых по отдельности или в комбинации, является практически одинаковым: 58,5 против 52,1 ч для амлодипина и 17,6 против 17,7 ч для ирбесартана. Выведение амлодипина и ирбесартана не изменяется при их приеме по отдельности или совместно. Фармакокинетика амлодипина и ирбесартана была линейной при применении амлодипина в дозах от 5 до 10 мг и ирбесартана в дозах от 150 до 300 мг.

Фармакокинетика при применении комбинации амлодипин/ирбесартан у детей

Отсутствует какая-либо информация по приему фиксированной комбинации амлодипина и ирбесартана детьми.

Применение при беременности и кормлении грудью

При приеме ирбесартана в дозах ≥50 мг/кг/сут (что при пересчете на 1 кг массы тела приблизительно эквивалентно максимальной рекомендованной дозе ирбесартана у человека (МРДИЧ), составляющей 300 мг/сут) беременными крысами с 0-го по 20-й день гестации у плодов крыс наблюдались преходящие эффекты (незначительное или умеренное расширение почечных лоханок, гидроуретер и/или отсутствие почечных сосочков). При приеме ирбесартана в дозах ≥180 мг/кг/сут (приблизительно эквивалентны 4×МРДИЧ при пересчете на 1 кг массы тела) беременными крысами с 0-го по 20-й день гестации у плодов крыс наблюдалось развитие подкожного отека. Так как эти аномалии развития не наблюдались при ограничении приема ирбесартана внутрь в дозах 50, 150 и 450 мг/кг/сут беременными крысами с 6-го по 15-й день гестации, то они, по-видимому, являются поздними гестационными эффектами ирбесартана. У кроликов применение ирбесартана в дозе 30 мг/кг/сут ассоциировалось с материнской смертностью и абортированием. Выжившие самки, получавшие эту дозу, эквивалентную 1,5×МРДИЧ при пересчете на кг массы тела, имели незначительное увеличение резорбции плодов и, соответственно, уменьшение количества живых плодов в помете. Было установлено, что ирбесартан проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов.

У крыс и кроликов не было выявлено тератогенное действие амлодипина.

Отсутствуют достаточные по объему и хорошо контролируемые исследования применения препарата Апроваск® у беременных женщин. Воздействие на плод ингибиторов АПФ, которые принимались беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности, приводило к повреждению и смерти развивающегося плода. Как любые другие ЛС, которые непосредственно воздействуют на РААС, препарат Апроваск® противопоказан во время беременности. Препарат Апроваск® не должен применяться у женщин с детородным потенциалом, если они не применяют эффективные способы контрацепции. В случае выявления беременности во время лечения препаратом Апроваск®, следует как можно скорее прекратить его прием (см. «Противопоказания »).

Препарат Апроваск® противопоказан во время периода грудного вскармливания (см. «Противопоказания»).

для беременных и в период лактации

В период беременности и грудного вскармливания лекарственный состав не используют. Средство противопоказано к использованию женщинам данных групп.

Источники

  • https://fitohome.ru/bolezni/gipertoniya/aprovask-instruktsiya-po-primeneniyu.html
  • https://lekarstva.guru/a/instruktsiya-po-primeneniyu-preparata-aprovask-i-otzyvy-s-foto.html
  • https://organserdce.com/drugs/aprovask-otzyvy-patsientov.html
  • https://www.neboleem.net/aprovask.php
  • https://upheart.org/lechenie/tabletki/aprovask-kombinirovannoe-sredstvo-dlya-lecheniya-arterialnoj-gipertenzii.html
  • https://serdce.biz/preparaty/aprovask-pri-vysokom-davlenii.html
  • https://cardiolog.online/lechenie/bkk/aprovask.html
  • https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_74907.htm
  • http://zdorrov.com/instruktsii-po-primeneniyu/aprovask.html

[свернуть]
Помогла статья? Оцените её
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд
Загрузка...